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自閉症に関する現在の一般的な議論では、自閉症は遺伝的変異またはワクチンのいずれかによって引き起こされなければならないと容易に結論づけることができる. メディアは、これらのポジションを唯一の2つの可能性として描写しているのに加えて、相互排他的な可能性としてそれらを描くことによって. 過去10年間、私は自分の自閉症理論を開発しました。この理論は、複数の研究分野からの自閉症データの相当量について、実行可能な説明を提供する相互接続する生物学的メカニズムのセットです. 要約すると、私は広範で無差別な葉酸補給習慣が、集団の特定の感受性サブグループにおいて2つの同時かつ重複する自閉症流行を引き起こしたと確信している.
パートI：早期妊娠および神経管形成神経管は、胎児中枢神経系の最初の明確な構造であり、胎生28日目に形成される. 受胎前および妊娠の最初の数週間の間に葉酸を摂取することにより、神経管が完全に閉鎖することによって引き起こされる脳、脊髄および脊髄の先天異常を予防することが1980年に示された（神経管欠損またはNTD ）. 公衆衛生局は、妊娠可能な全ての女性が1日に400μgの葉酸を消費することを推奨し、1998年には葉酸の食品強化プログラムが実施された. 初期の画期的なNTD研究の30年以上前、妊婦の葉酸補給は自閉症リスクの低下と関連していることが報告されています. ある研究は、葉酸が妊娠の最初の月に摂取されたとき自閉症リスクを減少させ、葉酸の早期妊娠保護効果を確認した別の研究では、妊娠中期まで延長しなかった. 自閉症率と出生前の葉酸摂取量の両方が同じ期間に増加したことを考えると、これらの研究の結果は魅力的に逆説的である.
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葉酸が自閉症を予防するならば、自閉症率はNTD率を追跡できないと困惑している。言い換えれば、私たちは、自閉症率の大幅な減少が、U後に起こった自閉症率の増加ではなく. これは、少なくとも、葉酸と自閉症との関係は、NTDと同じくらい単純ではないことを意味している. アルコール、風疹ウイルス、サリドマイドには多くの物質が存在するため、曝露の時期によって胎児に劇的な影響を与える既知の例をいくつか挙げると、葉酸にはさまざまな潜在的な影響があると考えるのは不合理ではない妊娠期間に応じた胎児. 葉酸は非常に優れた特性を持っているので、ビタミンとして却下すべきではありません.
パートII：中期妊娠および神経発生
正常な脳の発達の簡単な要約ヒトでは、ニューロンの産生は、神経管の閉鎖の2週間後の42日目に開始され、妊娠中期までに大部分が完了する. ニューロンは、心室領域と呼ばれる組織の層に形成され、脳の構造およびニューラルネットワークを形成するように移動する. 最大の処理ネットワークは、新皮質、脳の表面上の細胞の層、および新皮質の下に横たわる皮質核を含み、新皮質との間で情報を中継する. それらは軸索と呼ばれる長い繊維を伸ばして他のニューロンとつながり、他のニューロンから電気化学的情報を受け取るための樹状突起と呼ばれる繊維の配列を成長させる. 脳の発達は、多くの遺伝子および遺伝子産物を含む分子シグナル伝達の複雑なカスケードに依存する. プロセス全体の完全性は、適切な時間および適切な量で現れる正しい要素に依存します。そのため、1つの遺伝的混乱が開発の下流の全過程に影響を与える可能性があります. 遺伝子を破壊する突然変異は、遺伝子の分子生成物を改変する唯一の方法ではない。遺伝子発現の破壊的なエピジェネティックな変化はまた、発達事象の正常なカスケードをコースから外す. エピジェネティクスは、基礎となるDNA配列を変化させることなく遺伝子s発現の分子変化である. おそらく1世代から次世代に至るものではないが、遺伝子に対するこれらの改変は、通常、細胞分裂によって遺伝可能である. エピジェネティックな変化が起こり得る最も広く理解されている方法は、メチル基がDNA配列中のシトシンとの結合を形成するDNAメチル化（典型的には、シトシンに続いてグアニンが続く配列中のCpG部位. CpGアイランドは、高頻度のCpG部位を有するDNA領域である。特にプロモーターおよびエンハンサー領域におけるCpGアイランドの過剰メチル化は、関連遺伝子のサイレンシングと高度に相関する. 換言すれば、あまりにも多くのメチル化は、破壊的突然変異と同様に機能しないように遺伝子をレンダリングすることができる.
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自閉症における脳の発達ワクチンと自閉症との因果関係の広範な拒絶における重要な要因は、自閉症が出生前の脳発達の根本的な破壊に関連していることを示す証拠の重さです. これらの指標には、異形成、ヘテロトピア、変化した細胞形態、シナプス形成およびシナプス可塑性の障害、小頭症および大頭症. 研究では、前頭前皮質のニューロン数の増加、および自閉症の被験者における皮質投影ニューロンの異常な配置も見出されており、これは妊娠週数と妊娠週数との間の神経発生の崩壊を示唆している. 研究者らは、自閉症関連遺伝子が神経発達、シナプス形成、エピジェネティックな機能に関与している遺伝子のうち、最も強い自閉症関連遺伝子. 実際、最近の推定では、高リスクの自閉症遺伝子の88％が神経発生および初期神経芽細胞分化を調節する脳発生の初期段階に不可欠であり、これらの遺伝子の80％がシナプス形成のような神経発生の後期段階. 神経発達に関与する遺伝子破壊突然変異の数と性質が神経結合における累積障害の重大な閾値に達したときに、自閉症が脳発達の複数段階に影響を及ぼす遺伝子との強力な関連が示唆されている. 遺伝学を越えて、非典型的な後成的活動もまた自閉症に関与しているという十分な証拠がある. 死後の分析では、脳の特定の領域の組織が、自閉症において差次的にメチル化されていることが示されており、研究者はこれらの差異を対照と比べて顕著に区別し、自閉症は一般にメチル化関連神経発達. 自閉症において差次的にメチル化されることが見出された特定の遺伝子には、オキシトシン受容体（OXTR）、グルタミン酸デカルボキシラーゼ1（GAD1）、Engrailed-2（EN2）、Reelin（RELN）、およびMECP2エンジェルマン、脆弱X、およびレット症候群の状態はすべて、後成的プロセスの崩壊を伴う. 特に魅力的な結果は、末梢組織におけるDNAメチル化の研究において得られ、被験者は、3組の一卵性双生児. 各双子セットでは、一方の双子は自閉症と診断され、他方の双子は診断レベルまで上昇しなかった軽度の自閉症の特徴を有していた.
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診断された自閉症の双子は、診断されていない双子または罹患していない兄弟よりも高いメチル化レベルを有し、メチル化活性および自閉症リスクの両方を増加させるいくつかの環境因子の存在を示唆した. 上記のように、過剰メチル化は、典型的には、遺伝子サイレンシングに関連し、遺伝子サイレンシングは、. それで、胎児の脱メチルを引き起こし、人口規模で脳発達の重大な時期に遺伝子サイレンシングを引き起こす原因は何ですか？その質問に対する答えは、出生前のビタミン.
胎児脳へのメチル基の浸透ビタミンB葉酸塩はDNAメチル化のメチル基供与体の非常に重要な供給源であり、葉酸は葉酸の合成版です. 標準的な産科プロトコルは今、妊娠9ヶ月間にわたって葉酸補給を推奨しています。つまり、Uの妊婦の大多数. 胎児の遺伝子がニューロンの形成、移動、および分化を引き起こしているときに、妊娠第7週と第20週との間に歴史的に前例のない量のメチル基を消費している. メチル基の食事消費がDNAメチル化および遺伝子発現に影響を及ぼすことが知られている. 動物では、妊娠したマウスに葉酸を投与すると、その子孫において遺伝的発現が変化することが十分に確立されている. ヒトでは、葉酸の母体使用は幼児のメチル化を増加させるが、母親の低葉酸状態は胎児の脳におけるNTDおよび低メチル化の両方に関連することが見出されている. 要するに、現在の研究は、胎児発達中に起こる細胞分裂の急速な期間において、メチルドナーのレベルが成人期に維持される転写活性に有意な影響を有し得ることを示唆している. 妊娠中期に葉酸の影響を調べるために、神経発達に影響を及ぼす複数の遺伝子変異の累積効果から自閉症が生じるというかなり議論の余地のない考えに基づく思考実験に参加することができます.
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特に、脳の発達に影響を及ぼすいくつかの遺伝的変異を有する胎児を考慮するが、累積効果は、自閉症を引き起こす障害のある神経結合の閾値以下である. 彼の母親が神経新生期間を通して葉酸を摂取すればどうなりますか？また、胎児にも葉酸代謝の共通の遺伝的障害があり、おそらく葉酸が子宮内に蓄積するのであればどうでしょうか？出来事の1つの可能な進展は以下のように発展するかもしれない：
突然変異した遺伝子は、脳の発達に何らかの誤りを引き起こす.
胎児が葉酸代謝を損なうため、過剰な葉酸が蓄積し、脳の発達中に異常に高いメチル化活性を引き起こす. これにより、一部の非変異遺伝子が高メチル化され、これらの遺伝子が本質的に機能しなくなる.
ダウンストリームの脳の発達は、突然変異および不活性化された遺伝子の両方によって変化する. ある特定の下流遺伝子の低メチル化は、突然変異遺伝子または不活性化遺伝子のいずれかがエピジェネティックな過程に関与する分子を生成するように機能する.
ニューロンの接続性が遺伝的および後成的機能不全によってひどく障害されるようになって、自閉症閾値に達する.
おそらく、遺伝子変異や過剰メチル化は、自閉症を孤立させるのに十分ではなかったかもしれないが、組み合わせて.
上記の一連の事象が集団規模で発生すると、（a）補充された集団における自閉症率が全体的に上昇し、（b）脳の発達に関わる遺伝子変異が特によく見られる子宮内でのこれらの突然変異の存在が、そのような突然変異のない胎児よりも、胎児を自閉症閾値に近づけるからである. 事実、自閉症児は、罹患していない兄弟よりもはるかに新しく、遺伝子を破壊する突然変異を示す.
パートIII：妊娠中期およびエストロゲン哺乳類では、胎児テストステロンが発生中の脳に入り、エストラジオール（エストロゲン）に変換し、ニューロンのエストロゲン受容体を刺激する、. ヒトでは、胎児は妊娠中期のエストロゲン感受性脳の成長に敏感であると考えられている. 2011年には、私はエストロゲン感受性認知機能と、不安、運動障害、定型運動および反復運動、てんかん、機能亢進および注意欠陥などの自閉症に影響を与えている機能との間の大きな重複を初めて説明する論文を発表した痛みの認識、乱れたセロトニン系、非定型の記憶機能パターン、および非定型の視空間情報情報処理. 自閉症のいくつかの形態が過度のエストロゲン感受性の脳の成長から生じると推測すれば、そのような成長のベースラインレベルが一般に高い男性胎児は、この形態の自閉症に対して女性よりも論理的に感受性が高い.
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私は昨年のホルモン物質に関する記事で、乳がんに関連する甲状腺機能低下症を含むエストロゲン作用にも関連する自閉症関連の環境要因について説明しました。高レベルのテストステロンがエストラジオール合成の増加をもたらすことが予想されるため、関連性の高い胎児テストステロンの高レベル;エストロゲン性であることが知られているピレスロイド系殺虫剤への曝露;エストロゲン性であることが判明している抗うつ薬の一種である選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の母体使用。乳癌リスクの増加に関連する状態である母体ビタミンD欠乏症. 葉酸は、エストロゲン様物質の存在下で哺乳動物のエストロゲン感受性増殖を刺激することが知られている. したがって、妊娠中期に子宮内の過剰な量の葉酸がエストロゲン曝露と関連して、自閉症への第2の経路である場合があります.
パートIV：2回の自閉症上述のSSRIおよびピレスロイド殺虫剤試験では、第3期の曝露が自閉症と関連していた. 私はこれが自閉症の2つの異なるリスク期間を示しているかもしれないことを示唆しているかもしれません。恐らく2つの異なるが、頻繁に重複するタイプの自閉症. 我々は、神経発達の遺伝的変異を有する男性および女性の胎児の両方が、神経発生の間の高メチル化誘導性自閉症の最大の危険性があると想像することができる. エストロゲン性物質に出生前に暴露された男性は、妊娠後期のエストロゲン誘発自閉症のリスクが最も高いと考えられます. 第1群は、脳構造の根本的な変化を考えれば、機能の低い、自閉症領域の重度の終末に落ちる危険性がより高いのに対し、後者の群は高機能自閉症のタイプを発症する可能性がより高い. したがって、我々は、過剰メチル化誘発症例とエストロゲン誘発症例との比が女性において著しく高くなると予測し、自閉症罹患女性は、自閉症罹患男性よりも多くの遺伝子破壊性新生突然変異を一般に呈すると予測される. 葉酸代謝の障害を引き起こす一般的な突然変異は、過剰メチル化誘導性およびエストロゲン誘発自閉症のリスクを増加させると予測される. しかし、胎児や妊婦のこれらの突然変異をテストするのは一般的ではありません。したがって、妊娠の終わりには、一部の胎児は、保持された葉酸. 最近までこれは可能ではないと考えられていましたが、2016年にJohns Hopkinsの研究者は、. さらに、この研究では、葉酸とビタミンB12の両方を非常に多量に摂取した母親が、出生直後に血流中で17.
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ビタミンB12を補因子として使用する葉酸サイクル中の母親および/または胎児の障害が、補充された集団における自閉症の危険因子であり得ることを示唆して、自閉症児を6倍出産する可能性がさらに高い. 集団の約60％が葉酸代謝のある程度の障害を有することを考えると、これは非常に重要である.
第V部：ワクチンこの記事で概説している理論は、ワクチン反応が自閉症に関連すると予測することを強調することが重要です. 私がホルモン物質についての最初の記事で議論したように、葉酸代謝の障害に関連する遺伝的変異の種類は、グルタチオンレベルの低下、酸化的ストレス、感染との戦い、炎症の解消、血流からの金属のような毒素の除去. さらに、8つの研究により、自閉症は、炎症および免疫を伴う経路に関する遺伝子発現の崩壊（しかし、遺伝的変異ではない）と関連することが実証されている. これはおそらく、これらの経路が葉酸による高メチル化に脆弱であるためにのみ、因果関係において役割を果たすのではなく、自閉症と関連していることを示している可能性がある. いずれにしても、炎症および免疫経路が破壊された小児へのワクチンの投与は、子宮内および出生後のいずれにおいても多数の未知の否定的結果を有する可能性がある.
パートVI：結論フォリン酸は、ヒト発育の最も初期の段階にとって重要であると思われる。なぜなら、NTDを有する終末胎児における不十分な早期メチル化の効果を見ることができるからであり、早期補充は自閉症. 神経管は閉鎖されているか、その点で閉じることができず、胎児は新たな発達段階に移動した. ニューロンが形成し始める42日後に葉酸を採取すると、胎児を過度にメチル基に曝露することがあり、場合によっては正常な脳の成長に必要な分子生成物を生成する繊細な遺伝子機構を破壊することがある. 葉酸を妊娠後期に摂取すると、環境エストロゲンが驚くほどの量で増加している世界で、エストロゲンによる環境曝露の悪影響が増悪する可能性があります. 標準的な手術プロトコールとして、神経管形成後の集団全体の葉酸補充は、特に葉酸代謝に影響を及ぼす非常に一般的な突然変異を有する胎児に、不必要なリスクをもたらす可能性がある. 私たちの研究資金は最近削減されました。商業的利益に反する独立した健康研究とジャーナリズムへのコミットメントのために、. それはすべての資金があなたから来なければならないことを意味します、私たちの読者.
